ポリマー結合型の新規抗がん剤を研究開発

－アンスラサイクリン系抗がん剤をがん組織へ選択的に集積・作用－

東レ株式会社（本社：東京都中央区、代表取締役社長：大矢 光雄、以下「東レ」）は、東京慈恵会医科大学　疼痛制御研究講座（所在地：東京都港区、教授：上園　保仁、以下「慈恵医大」）、および学校法人帝京大学（所在地：東京都板橋区、理事長・学長：冲永 佳史、以下「帝京大学」）それぞれと共同で行った非臨床研究において、ポリマー結合型抗がん剤（コード名：TXB-001）が、複数の固形がん種に対して強い抗がん作用を示すこと、さらに、既存のアンスラサイクリン系抗がん剤※１に認められる心毒性※２をはじめとした複数の毒性が顕著に低減することを確認しました。
なお、これらの研究成果は、2024年4月5日から10日に米国サンディエゴにて開催されている米国癌学会（American Association for Cancer Research）の年会で、東レが代表で発表しました。また、研究成果の一部は、2024年4月発行の「Toxicology and Applied Pharmacology」485号に掲載される予定です。

近年、がん治療においては、抗体医薬品などの分子標的薬※３が注目されています。少ない副作用でより高い治療効果を期待できる一方で、効果が得られにくいがん種もあるため、現状では多くのがん患者様に化学療法剤が使用されています。化学療法剤は、がん細胞だけでなく、正常細胞にも作用するため副作用が生じ、患者様のQOL※４が著しく低下するケースや、重篤な場合は治療継続が困難となるケースがあります。代表的な化学療法剤であり、世界で約10億米ドルの市場を持つアンスラサイクリン系抗がん剤には、抗がん剤の累積投与量の制限に繋がる心毒性のほか、高頻度で発現する脱毛や手足症候群※５といった副作用があります１）。

東レが研究開発を進めるTXB-001は、活性本体であるアンスラサイクリン系抗がん剤に、機能リンカーを介してポリマーを結合させた新規抗がん剤です。故・前田浩 熊本大学名誉教授が基本的な化合物設計をされ、その後、東レにおいてポリマー複合体の合成や分析の技術を駆使することで、活性本体の医薬品質を損なわずポリマーへ結合する製造法を確立しました。
TXB-001はシンプルな構造でありながら、ドラッグデリバリーシステム※６として薬物をがん組織へ選択的に集積させ、作用させる仕組みが付与されています。今回の、東レとそれぞれの大学との共同研究では、帝京大学を中心に、トリプルネガティブ乳がん※７や膵がんといった、分子標的薬が効きにくく悪性度の高いがん種の動物モデルにおいて、TXB-001の強い抗がん効果を確認しました。さらに、慈恵医大を中心に、心毒性について心エコー検査や血液検査などを行い精査した結果、TXB-001は既存のアンスラサイクリン系抗がん剤とは異なり、有効用量を投与しても心臓へ悪影響を及ぼさないことを実験動物において実証しました。また、心毒性に加え、脱毛や手足症候群についても、TXB-001では低減することを、実験動物を用いた病理組織検査により明らかにしました。TXB-001は従来のアンスラサイクリン系抗がん剤の副作用リスクを低減し、分子標的薬が効きにくいがん種への有効性を示す、がん治療の新たな選択肢となる可能性があります。