アルツハイマー病の新治療薬「ドナネマブ」の実力と対象者

薬の恩恵を受けるには早期発見が欠かせない

　認知症の7割近くを占めるアルツハイマー病。この進行を抑制する国内2例目の薬が9月に承認された。どんな薬か？

「早期発見、早期絶望」という言葉もあるほど、アルツハイマー病は長らく「進行を止められない病気」だった。薬はあったが、症状を緩和するもので、進行を抑制するものではなかった。

　ところが昨年9月承認の「レカネマブ（商品名レケンビ）」は、アルツハイマー病の原因物質アミロイドβを除去する国内初の「進行を抑制する薬」。臨床試験では、18カ月間の投与で進行を27％抑制。期間にして進行を約7.5カ月間遅らせることが確認された。

　そしてレカネマブと同様、アミロイドβを除去する薬として今年9月に承認されたのが「ドナネマブ（商品名ケサンラ）」だ。神戸大学大学院保健学研究科リハビリテーション科学領域・古和久朋教授（同認知症予防推進センター長）によれば「ドナネマブはアミロイドβプラークしか認識せず、これを取り除けることが唯一かつ最大の作用機序の薬」。

　アルツハイマー病は、何十年という長い期間を経て発症する。

　まず起こるのは、アミロイドβの蓄積だ。それらはアミロイドβプラーク（老人斑）という塊となり、次にタウというタンパク質が蓄積して神経原線維変化が出現。脳の神経細胞が死滅し、やがて認知症の症状が現れる。

■投与期間の目安は1年

　レカネマブはアミロイドβが大きな塊になる前の段階に働きかける。一方、ドナネマブは塊であるアミロイドβプラークを除去する。アミロイドβプラークの中だけに存在すると考えられるN3pGアミロイドβを標的とするのだ。

「臨床試験では1年間で66％の患者さんのアミロイドβプラークが取り除かれ、投与完了後も効果が持続。認知機能低下およびADL（日常生活動作）の低下抑制が見られ、18カ月の投与で5カ月以上の進行抑制につながりました」（古和教授=以下同）

　レカネマブは投与期間が決まっていないが、ドナネマブは投与期間が決まっている。目安は12カ月で、最長18カ月だ。

「ドナネマブはアミロイドβプラークの除去が確認された時点で投与を完了できる、唯一のエビデンスを持っている薬」

　レカネマブ、ドナネマブともに点滴投与で、レカネマブが2週間に1回、ドナネマブが4週間に1回。レカネマブ同様、ドナネマブも脳出血や脳の腫れなどの副作用が確認されているが、定期的なMRI検査で早期に発見し、適切に対処することで管理可能だ。