ALS、アルツハイマー病の早期診断に向けた新たな技術開発

　さらに、実際の患者から採取した脳組織を用いた検証実験でも、この新しい手法が高い精度で病的凝集体を検出できることが確認されました。図3に示すように、ALSとFTLDの患者の脳組織からTDP-43凝集体を検出し、健常者との明確な差異を確認することができました。この結果により、神経変性疾患の早期診断に向けた新たな検出技術として大きな可能性を示すことができました。

【画像：https://kyodonewsprwire.jp/img/202409267094-O10-e33482gK】

図3：患者から採取した脳組織を用いた検証実験の結果を示した図。病理組織学的にTDP-43の蓄積を確認した7例の脳組織（TDP#1-#7）からは病的凝集体が検出されたが、陰性対照となる正常患者の脳組織（Ctrl#1-#3）からは検出されなかった。

【今後の展開】

　今回の研究成果は、神経変性疾患の早期診断や病態解明に向けた大きな一歩です。特に、本技術はTDP-43やアミロイドβの微量な凝集体を超高感度で検出できることから、疾患の発症前に異常なタンパク質の蓄積を検出し、早期治療介入に貢献できる可能性があります。現在、今回開発された技術を活用し、臨床現場で採取した血液や脳脊髄液からTDP-43の病的凝集体を検出する研究を進めています。

　また、本研究で開発したBrij-58を基盤とするSAA法は、他の病的凝集体の検出にも応用できると考えられます。例えば、病的凝集体のひとつであるFUSも、TDP-43やアミロイドβと同様に、従来のSAA法では検出が難しい性質を有しています。本技術を広くさまざまな病的凝集体の検出に応用するために、さらなる感度向上に向けた技術改良も進めています。

本研究は、せりか基金-宇宙兄弟ALSプロジェクト-、公益信託宮田幸比古記念ALS研究助成基金、科研費（JP23K06935、JP22K07359、JP22K06744）の支援を受けて行われました。オープンアクセス化に関して、オープンアクセス加速化事業（文部科学省補助金）(東海国立大学機構 岐阜大学)の支援を受けました。

【用語解説】

1)TDP-43:　筋萎縮性側索硬化症、前頭側頭型認知症などに関連する異常なタンパク質の一種。

2)アミロイドβ: アルツハイマー病などに関連する異常なタンパク質の一種。

3)Brij-58: 界面活性剤の一種で、本研究でSAA法の検出感度を飛躍的に向上することが明らかになった。