筑波大、普段は眠っている骨格筋細胞が活動を開始するスイッチ分子を解明
マイナビニュース / 2024年7月16日 14時19分
筑波大学は7月12日、「骨格筋(筋肉)幹細胞」(以下、SMSCと省略)の活性化状態を見分けることができるマウスを用いて、「休止期/増殖期/分化期」それぞれの状態にある同幹細胞の遺伝子発現を網羅的に解析した結果、「DUSP13」と「DUSP27」という2つの酵素が、増殖期のSMSCを分化期へと進めるスイッチング因子として浮かび上がったことを発表した。
同成果は、筑波大 医学医療系/トランスボーダー医学研究センター 再生医学分野の藤田諒助教、同・大学 医学医療系/トランスボーダー医学研究センター 遺伝子改変マウス分野の高橋智教授らの共同研究チームによるもの。詳細は、幹細胞/前駆細胞生物学に関する全般を扱う学術誌「STEM CELLS」に掲載された。
SMSCは、損傷がない筋肉中では細胞分裂はせず、ほぼ停止した状態(休止期)で存在している。ところが、筋肉の異常事態を感知すると速やかに活性化して増殖し、筋の修復に必要な細胞を多数作り出す。作り出された細胞はその後、筋分化というプロセスへと移行し、数百の細胞がお互いに融合することで1つの非常に大きな多核の筋線維(筋細胞)へと成熟していく。
ところが、加齢や糖尿病などを含む慢性的な疾患では、この一連の筋形成プロセスに異常が生じ(SMSCの運命決定機構の破綻)、小さくて脆弱な筋線維となってしまう。結果として、サルコペニアなどの筋疾患を発症する素地となったり、疾患を加速させたりする恐れがあると考えられている。また運命決定機構のどのプロセスに異常が出ているのかは、疾患モデルなどによって異なるという。そこで研究チームは今回、増殖中のSMSCが筋分化へと進むために必要な分子の同定を試みることにしたとする。
今回の研究では、筋分化のマスター因子としても知られるMyoDの遺伝子座に蛍光レポーターを挿入してある「MyoDノックインマウス」が使用された。そして、同マウスから単離されたSMSCを使用することで、MyoDの発現依存的に上昇してくる遺伝子群の探索が可能となった。その結果、酵素をコードする2つの遺伝子であるDusp13とDusp27が、MYODによって直接制御される因子であることが同定され、これらの遺伝子は筋組織で特異的に高い発現を有していたという。
SMSCにおける両遺伝子の機能を解明するために、それぞれの遺伝子を欠損したKOマウスが作製された。両遺伝子のいずれかの欠損マウスと野生型マウスの筋再生能が比較されたところ、単独の欠損では筋再生能の異常は観察されなかったとした。しかし、両遺伝子を欠損させたダブルKOマウス(DKO)では、野生型や単独欠損と比較して、大幅に筋再生の遅延が起きることが判明。以上の結果により、両遺伝子はSMSCによる筋肉の形成に必須である可能性が示唆された。
-
- 1
- 2
この記事に関連するニュース
-
2型自然免疫細胞(ILC2)の新規分化メカニズムを解明~難治性アレルギー疾患の新規治療法開発に期待~
PR TIMES / 2024年7月9日 11時45分
-
東北大、死細胞が老化を抑制する物質を分泌していることを動物実験で確認
マイナビニュース / 2024年7月3日 7時2分
-
アレルギー疾患に関連するゲノム領域の重要性を解明~気管支ぜんそくの新規治療法の開発に期待~
PR TIMES / 2024年6月27日 10時45分
-
ストレス暴露後のクロマチン制御による造血幹細胞機能と造血の回復
PR TIMES / 2024年6月18日 17時15分
-
武蔵野大など、爪における水虫(白癬菌)の増殖を抑制できる阻害剤を発見
マイナビニュース / 2024年6月17日 17時27分
ランキング
-
1茨城と福島が逆に 「出川哲朗の充電させてもらえませんか?」番組中の地図に指摘相次ぐ
ねとらぼ / 2024年7月16日 19時0分
-
2「最高すぎ」 どう見ても「KAT-TUN」にしか見えないファミマに爆笑 「亀梨くんも入れてあげて」
ねとらぼ / 2024年7月15日 8時30分
-
3「MAX」元メンバー、21歳で加入→「脱退劇」後の現在は……ささやかれた“疑惑”巡り「私の努力不足」「プロの中に素人が入っちゃった」
ねとらぼ / 2024年7月16日 18時0分
-
4Excelをノーコードで自動化しよう! パワークエリの教科書 第10回 フォルダーからデータを取得する方法
マイナビニュース / 2024年7月15日 11時0分
-
5コロナ禍で受注ゼロ──「地獄のように感じた」 トヨタも導入「ハッカズーク」CEOが語る、どん底と復活
ITmedia NEWS / 2024年7月16日 15時14分
複数ページをまたぐ記事です
記事の最終ページでミッション達成してください