国際共同第2相試験で糖尿病治療薬チルゼパチドのMASH（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis）改善効果を報告

　横浜市立大学附属病院国際臨床肝疾患センター 米田正人センター長（同医学部肝胆膵消化器病学准教授）が参加するSYNERGY-NASH Investigatorsグループは、Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH)＊１患者を対象に、GIP（グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド）とGLP-1（グルカゴン様ペプチド‐1）の2つのインクレチン作用を持つチルゼパチド＊２の有効性を検討する、国際共同第2相プラセボ対照無作為化比較試験の結果を報告しました。日本で2型糖尿病治療、海外では2型糖尿病や肥満治療に使用されているチルゼパチドについて、MASH患者に対する安全性や有効性を調べるランダム化二重盲検プラセボ対照第2相試験が10カ国130施設で実施されました(SYNERGY-NASH trial)。本試験により、線維化F2/F3＊3を伴うMASH患者に対するチルゼパチドの安全性と有効性が証明されました。今後、チルゼパチド長期投与によるMASHの肝線維化の持続的改善効果等の検証など、さらなる安全性や有効性を評価する第3相試験が期待されます。
　本研究成果は、「The New England Journal of Medicine」に掲載されました（2024年6月8日オンライン先行公開）。


研究成果のポイント

線維化F2/F3をもつMASH患者を対象としたGIP/GLP-1受容体作動薬チルゼパチドの安全性、および有効性を検討するランダム化二重盲検プラセボ対照第2相試験が実施された。
すべての容量のチルゼパチド群で主要評価項目（線維化悪化を伴わないMASHの消失）および副次評価項目（MASHの増悪を伴わない1ステージ以上の線維化改善、NAS 2ポイント以上の改善効果）において有効性が認められた。
チルゼパチドの主な副作用は胃腸障害であった。






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図１　国際共同第2相プラセボ対照無作為化比較試験の結果








研究背景

　MASHの薬物治療効果については、グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)の48～72週の第2相試験が行われていました。これらの試験では、GLP-1投与によるMASHの組織学的改善は得られていましたが、線維化改善効果は認められていませんでした。一方で、チルゼパチドは、グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド(GIP)と、グルカゴン様ペプチド(GLP-1)の2つの受容体に作用する持続性GIP/GLP-1受容体作動薬であり、日本では2型糖尿病治療、海外では2型糖尿病や肥満治療に使用されています。今回、ランダム化二重盲検プラセボ対照第2相試験として、MASH患者に対するチルゼパチドの安全性や有効性を調べる第2相臨床試験が実施されました(SYNERGY-NASH trial)。