【東京医科大学】がん細胞をはじめとする種々のエクソソーム分泌の新たな機序解明 ～ 乳がんなどのがん転移阻害剤の開発に貢献する可能性 ～

【今後の研究展開および波及効果】
　今回発見したセリンセラミド経路にはすでにいくつかの阻害剤があります。それらも同じようにEV分泌を抑制する効果が細胞レベルでの検討において確認されているので、治療薬として有用かどうか動物試験を行なって確かめることで、がん治療としてEV分泌抑制剤が使用できる可能性があります。また今回は乳がんの転移モデルを使用しましたが、PSAT1の発現量は多くのがん種で上昇しています。これらのがんにおける転移などへの影響も今後見ていくことで、がんの種類によらず、EVの分泌を阻害することでがんを治療する、新規治療法の開発に取り組んでいきます。

【注釈】
＊１：細胞外小胞（Extracellular vesicle: EV）
ほとんどの細胞が分泌する100nm前後の脂質二重膜小胞で、様々なタンパク質や核酸を内包しています。分泌後、受け手細胞に取り込まれ、細胞間の情報伝達を行い、がんや神経変性疾患等の疾患形成に関与することが知られています。

＊２：マイクロRNA
遺伝子ゲノム上にコードされ、20 から 25 塩基⻑で構成される微小 RNA。機能性核酸であり、他の遺伝子の発現調節を行うことで、生体内のさまざまな現象に重要な役割を担っています。

＊３：破骨細胞
骨再構築（骨リモデリング）過程において、骨を破壊（骨吸収）する役割を担っている細胞であり、複数の核をもつ多核巨細胞です。

＊４：エクソソーム
細胞が分泌する直径 100ナノメートル(nm)前後の小さな胞体。細胞の情報を搭載して、細胞外へ放出され、生命に重要な機能を有する。

＊５：siRNA
21-23塩基対から成る低分子二本鎖RNAです。siRNAはRNA干渉（RNAi）と呼ばれる現象に関与しており、伝令RNA（mRNA）の破壊によって配列特異的に遺伝子の発現を抑制します。

＊６：TRAP染色
破骨細胞のマーカーであるは酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ（Tartrateresistant acid phosphatase）を染色することで、破骨細胞の活性化を確認することができます。

【掲載誌名・DOI】
掲載誌名：Cell Reports
DOI：10.1016/j.celrep.2024.114517

【論文タイトル】
Aberrant regulation of serine metabolism drives extracellular vesicle release and cancer progression