新しいメチル化DNA結合タンパク質を発見
Digital PR Platform / 2024年8月26日 8時30分
![新しいメチル化DNA結合タンパク質を発見](https://media.image.infoseek.co.jp/isnews/photos/digitalprplatform/digitalprplatform_93556_0-small.jpg)
~DNAメチル化継承の新しい概念を提唱~
横浜市立大学大学院生命医科学研究科 構造生物学研究室(エピジェネティクス構造生命科学)有田恭平教授、敷町怜愛さん(2023年度修士課程修了)、蛭田萌理さん(修士課程2年)、菊地杏美香さん(博士課程1年)、東京大学医科学研究所 癌防御シグナル分野 西山敦哉准教授、中西真教授、ロックフェラー大学 Isabel E. Wassing博士研究員、船引宏則教授らを中心とした国際共同研究グループは、免疫不全・セントロメア不安定症候群(ICF症候群*1)の原因遺伝子であるCDCA7とHELLSが、ヘテロクロマチン領域のDNAメチル化*2の維持に働く分子機構を明らかにしました。本成果は、CDCA7-HELLSリモデリング複合体がDNA維持メチル化に果たす役割についての新たな洞察を提供するとともに、ICF症候群の病態メカニズムの解明に貢献する可能性があります。
本研究成果は、「Science Advances」に掲載されました(日本時間2024年8月24日午前3時)。
研究成果のポイント
ICF症候群の原因遺伝子CDCA7が、新規の片鎖メチル化DNA結合タンパク質であることを同定。
クライオ電子顕微鏡単粒子解析によって、CDCA7によるヌクレオソーム中の片鎖メチル化DNAの認識機構を解明。
ヘテロクロマチン領域特有のDNA維持メチル化の分子機構の新しい概念を発見。
CDCA7変異で発症するICF症候群のDNA低メチル化の原因を解明。
[画像1]https://digitalpr.jp/simg/1706/93556/550_250_2024082016415266c448c01b009.jpg
図1 片鎖メチル化DNAを含むヌクレオソームとCDCD7の複合体構造
研究背景
哺乳類のCG配列中のシトシンに起こるDNAメチル化は遺伝子発現のオン・オフを決め、細胞の形質を決める細胞記憶として働きます。従って、細胞増殖に伴うDNAメチル化パターンの正確な継承は、細胞の形質を維持するために不可欠です。この仕組みの破綻は異常な発生・分化に加えて、細胞のがん化や染色体不安定化を引き起こすことで、様々な疾患の原因になると考えられています。したがって、DNAメチル化維持の分子機構の全貌を明らかにすることは、科学的にも社会的にも重要な課題です。
DNAのメチル化異常が関与する疾患の一つとして、ICF(Immunodeficiency, Centromeric instability, Facial anomaly)症候群が知られています。ICF症候群はクロマチンリモデリング因子*3 HELLSとその活性化因子CDCA7の変異を原因とし、ヘテロクロマチンの低メチル化を特徴としています。CDCA7が持つジンクフィンガードメイン(ZnFドメイン) は真核生物に広く保存されていますが、DNAメチル化やDNAメチルトランスフェラーゼが欠如している種では見られないことから、DNAメチル化との関連が示唆されていました。しかし、CDCA7がDNAメチル化にどのように関与し、ICF症候群で見られるCDCA7変異がなぜDNA低メチル化を引き起こすのかはよくわかっていませんでした。
この記事に関連するニュース
-
超解像顕微鏡が解き明かす染色体凝縮の仕組み
Digital PR Platform / 2024年8月22日 14時0分
-
理研、がんなどの疾患に関与する「DNAメチル化」を制御する仕組みを解明
マイナビニュース / 2024年8月20日 11時34分
-
宮崎大など、認知障害などを抑える脳内ニューロンの新規メカニズムを解明
マイナビニュース / 2024年8月1日 16時26分
-
なぜこれだけ多くの仕組みが必要なのか?〜ゲノム刷り込みの多層的な制御機構の解明〜
Digital PR Platform / 2024年7月30日 18時0分
-
がんを支える遺伝子発現を調節する因子を新たに発見―がんの新規創薬標的部位の同定―
PR TIMES / 2024年7月29日 15時15分
ランキング
-
1日生、目標到達型の外貨保険廃止 乗り換え多発問題で、他社追随も
共同通信 / 2024年8月27日 16時30分
-
2トヨタの自社株TOB、大手金融機関が予定全株を売却できず
ロイター / 2024年8月27日 17時28分
-
3大阪メトロ野江内代、地味な「難読駅」の誕生秘話 谷町線の開通記念碑が物語る地元の"悲願"
東洋経済オンライン / 2024年8月28日 7時30分
-
4損保の情報漏えい200万件超 大手4社、代理店通じ競合他社に
共同通信 / 2024年8月27日 18時25分
-
5過去の「ジェットコースター相場」意外な"その後" 戦後の相場データを基に推移を調査した結果
東洋経済オンライン / 2024年8月28日 7時0分
複数ページをまたぐ記事です
記事の最終ページでミッション達成してください
![](/pc/img/mission/mission_close_icon.png)