九大、卵子と精子のエピゲノム修飾「DNAメチル化」に関する謎の一端を解明

ところが、DNAメチル化修飾を全ゲノムで解析したところ、両タンパク質のADDドメイン機能が欠損した卵と精子のどちらも、DNAメチル化修飾が正しくゲノムに付加されておらず、特に形態上は変化がなかった卵で、より重度なDNAメチル化修飾の喪失が観察されたという。これは、両タンパク質のどちらか一方のADDドメインが機能欠損した場合の影響よりも、遥かに重度なものだったとした。

最後に、今回の変異型の卵に対し、野生型の正常な精子を受精させ、その後の発生の観察が行われた。しかし、DNAメチル化修飾の喪失の影響で、マウス胎仔への正常な発生が強く障害されていることが確認されたとした。

今回の研究により、2つのDNAメチル化を担うタンパク質のDNMT3AとDNMT3Lの協調的な機能的役割が解明され、卵と精子の遺伝子が受精後にどのように働くかを決める仕組みの一端が解明された。今回着目された両タンパク質は、DNAメチル化修飾を担う主要なタンパク質であり、ほ乳類の発生、疾患などのあらゆる遺伝子制御にも関与するものだ。そのようなタンパク質の機能に迫った今回の研究成果は、基礎研究から疾患研究まで、広範な貢献が期待されるという。特に今回は、生物モデルとして実際のマウスの卵と精子の詳細な解析が行われたことから、今後の発生・生殖の研究や、生殖医療など、広い分野での貢献が期待されるとしている。
（波留久泉）