ヒトラクトフェリンの細胞内送達によりがん細胞増殖を抑制～細胞内小器官のpHに関与、新たながん治療法など応用期待～東京工科大学大学院 バイオ・情報メディア研究科

【社会的・学術的なポイント】
　遺伝子ノックダウンによるNHE7の機能阻害は、膵臓がん細胞の増殖を抑制しますが、正常細胞の増殖に対しては影響しないことから、近年がん治療の標的として期待されています。本研究では、NHE7ノックダウンは、ヒト肺腺がん細胞の増殖を阻害しない一方、hLF-HSAによるNHE7の発現促進は、膵臓がんと肺腺がんの両方の増殖を阻害することを見出しました。これらから、がん細胞へのhLF-HSA投与は、より有効性の高いがん治療法として期待されます。


【論文情報】
論文名： Intracellularly delivered human lactoferrin functions as an activator of Na⁺/H⁺exchanger 7
掲載誌： Biochemical and Biophysical Research Communications
掲載URL：
https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.149480



【用語解説】
(注1)　hLF：自然免疫で機能する抗腫瘍、抗炎症、抗酸化、神経再生作用など多くの生理活性を有するタンパク質
(注2)　NHE7：肺腺がん細胞では、細胞内小器官からH⁺を放出することで、細胞内小器官の弱酸性を保っている
(注3)　株式会社S&Kバイオファーマ (本社:神奈川県川崎市、代表:加賀谷伸治)にて、がんや脊髄損傷、敗血症、急速進行性糸球体腎炎などの治療薬として開発
https://skagayasandk.wixsite.com/website
(注4)　TGN：ゴルジ体の隣に位置する網目状の細胞内小器官。ゴルジ体を経由して輸送されてきたタンパク質を、目的地別に選別を行う
(注5)　ヒト血清アルブミンへのヒトラクトフェリンの融合により、がん細胞への集積性が飛躍的に高まることを発見
https://doi.org/10.1016/j.ejps.2023.106591





【参考文献】
(文献1) K.M.O. Galenkampら Golgi Acidification by NHE7 Regulates Cytosolic pH Homeostasis in Pancreatic Cancer Cells, Cancer Discov (2020)
(文献2) Uedaら Albumin fusion at the N-terminus or C-terminus of human lactoferrin leads to improved pharmacokinetics and anti-proliferative effects on cancer cell lines. Eur. J. Pharmaceut. Sci. (2020)